Hla типирование

Биологическая совместимость HLA и невынашивание беременности

Роль системы тканевой совместимости человека
Система биологической (тканевой) совместимости человека (HLA) II класса выполняет в организме ряд важных защитных функций:
-иммунный ответ на внедрение инфекции;
-удаление из организма опухолевых клеток;
-развитие приобретенного иммунитета.
Термин «HLA» (Human Leukocyte Antigen) используется в связи с тем, что все антигены (белки) этой системы расположены на поверхности лейкоцитов. За работу HLA отвечают три гена, локализованные на коротком плече 6-й хромосомы: DRB1, DQA1, DQB1. Каждый ген представлен двумя вариантами (аллелями), унаследованными от родителей: один – от папы, другой – от мамы. В генах закодированы определенные признаки. Если аллели разные (гетерозигота), то проявляется «сильный» (доминантный) признак, если одинаковые (гомозигота) — «слабый» (рецессивный). Имеется чрезвычайное разнообразие (около 3000) аллелей генов HLA.
Предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям
Как мы уже сказали, система гистосовместимости HLA отвечает за иммунный ответ. Обратной стороной ее работы могут стать аутоиммунные процессы – синтез защитных антител на собственные клетки и их разрушение.
В настоящее время установлена причастность определенных вариантов HLA-генов класса II к развитию таких аутоиммунных заболеваний, как сахарный диабет (СД) 1 типа, ревматоидный артрит, болезнь Крона, язвенный колит, системная красная волчанка, аутоиммунный гепатит, атопический дерматит, аутоиммунный тиреоидит и пр.
Одними из первых проявлений аутоиммунных расстройств могут стать бесплодие и невынашивание беременности из-за поражения собственными антителами различных антигенов репродуктивной и эндокринной систем: яйцеклеток, сперматозоидов, половых гормонов и пр.
Биологическая совместимость и имплантация зародыша
Система гистосовместимости, даже при отсутствии аутоиммунных заболеваний, влияет на зачатие, имплантацию (внедрение эмбриона) и течение беременности. Зародыш, образующийся после слияния мужской и женской половых клеток, имеет на своей поверхности специальные белки – антигены. Для нормальной имплантации очень важна их «чужеродность». Появление «белков-незнакомцев» эмбриона запускает в организме матери особые иммунные реакции, направленные на сохранение беременности: блокируются специальные NK-клетки-киллеры (убийцы), которые могут спровоцировать выкидыш.
Необходимая «чужеродность» антигенов может возникнуть у эмбриона лишь в том случае, если HLA-гены матери и отца отличаются друг от друга. Совпадение некоторых аллелей HLA-генов (полное совпадение бывает у близких родственников) ведет к появлению HLA-гомозиготного плода, что является неблагоприятным фактором для нормального течения беременности.
HLA-гены и невынашивание беременности
В последнее время установлено: чем больше у супружеской пары совпадений по аллелям HLA-генов, тем выше вероятность прерывания беременности. Треть супружеских пар с привычным невынашиванием имеют 2-3 совпадения. При наличии 4-х и более идентичных аллелей повторные выкидыши и неудачные попытки ЭКО случаются у большинства пар.
Большое число совпадающих антигенов HLA II класса приводит к отсутствию достаточного иммунного ответа у матери. Эмбрион не распознается как плод, а воспринимается как скопление собственных измененных клеток, против которых иммунная система начинает работать на уничтожение.
Это вызывает некроз в плодовых оболочках и раннее прерывание беременности. Таким образом, несовпадение супругов по HLA-антигенам и отличие антигенов зародыша от материнских HLA-белков являются необходимыми для сохранения беременности факторами.
Важное значение для вынашивания имеет не только число совпадений, но и набор аллей у каждого из супругов. Так, в парах с тремя и более выкидышами выявлено увеличение числа некоторых аллелей: у женщин – DQB1 0301, 0501, 0602; у мужчин – DRB1 10, 12; DQA1 0102, DQA1 0301, 0102; DQB1 0501, 0602. Также при повторных выкидышах снижается частота встречаемости аллелей DRB1 03 и DQB1 0303 как у женщин, так и у мужчин, что говорит об их защитном эффекте на течение беременности.
Кроме того, установлено, что определенные аллели могут нарушать процесс сперматогенеза у мужчин и влиять на качество половых клеток, что впоследствии сказывается на полноценности эмбриона.
Обследование на HLA-совместимость
Исследование HLA-совместимости не входит в алгоритм первичного обследования бесплодных пар. Его рекомендуют проводить лишь у супругов с привычным невынашиванием беременности, а также после 2-х и более неудачных попыток ЭКО.
Биологическая несовместимость партнеров по генам HLA класса II может быть констатирована, если у обследуемых выявлено большое число совпадений (четыре и более – из шести возможных) по генам DRB1, DQA1, DQB1.
При подозрении на гистонесовместимость партнеров, помимо генотипирования, выполняются следующие иммунологические методы обследования будущей мамы:
-анализ состава лимфоцитов в крови;
-оценка интерферонового статуса;
-определение блокирующих свойств женской сыворотки (БФ);
-концентрация антиотцовских антилейкоцитарных антител (АОАТ);
-уровень аутоантител (антифосфолипидных антител, волчаночного антикоагулянта);
-содержание антител к хорионическому гонадотропину;
-определение чувствительности к иммуномодуляторам.
У женщин с бесплодием и привычным невынашиванием может быть повышен уровень NK-клеток (киллеров), сывороточного интерферона, а также снижены: интерфероновая реакции лейкоцитов и содержание БФ и АОАТ.
Однако стоит заметить, что процессы иммунной регуляции репродуктивного здоровья являются сложными и недостаточно изученными, а роль HLA-антигенов до сих пор признается не всеми специалистами.
Кроме того, помимо системы HLA, имеются и другие факторы, влияющие на течение беременности: тромбофилии, нарушение фолатного обмена, гипергомоцистеинемия, хромосомные аномалий плода и пр. Анализы на их выявление также необходимо включать в алгоритм обследования при невынашивании беременности.
«Прививка» лимфоцитами мужа
На сегодняшний день данные мировой литературы весьма противоречивы по вопросу возможной коррекции иммунных нарушений репродуктивного здоровья. Тем не менее, в настоящее время при выявлении иммунологической несовместимости партнеров по генам HLA у супругов с привычным невынашиванием беременности и неудачными попытками ЭКО в качестве основного метода терапии используется активная иммунизация женщины («прививка») лимфоцитами мужа – лимфоцитоиммунотерапия (ЛИТ).
Механизм ее действия состоит в активации иммунного ответа у матери, направленного на поддержание имплантации эмбриона, в ответ на подкожное введение лейкоцитов отца будущего ребенка.
Противопоказаниями для проведения ЛИТ являются: гепатиты В и С, перенесенные партнером; вирусные заболевания в остром периоде. В этих случаях при необходимости используют лимфоциты обследованного донора.
Для нормализации показателей интерферонового статуса на первом этапе назначают индукторы интерферона (галавит, иммуномакс, имунофан) в зависимости от выявленной чувствительности к препарату.
Затем выполняется ЛИТ. Для этого женщине внутрикожно вводят предварительно полученные лейкоциты мужа в дозе 50-100 млн с последующим (через 3 недели) контролем показателей функционального состояния иммунной системы. В дальнейшем возможно увеличение дозы лимфоцитов (100 или 150 млн. клеток) в зависимости от количества совпадений по HLA антигенам и показателей иммунного статуса.
Процедуру проводят на 5-9 день менструального цикла 1 раз в месяц за 2-3 месяца до планируемого зачатия или программы ЭКО под контролем функционального состояния иммунной системы (анализа состава лимфоцитов крови, показателей БФ и АОАТ).
После ЛИТ у женщины повышаются значения БФ и АОАТ в 1,5 и 3 раза, соответственно. Как результат, у супружеских пар с совпадениями по HLA увеличивается частота наступления беременности в 2 раза. Наиболее выраженный эффект данной терапии наблюдается у супругов, имеющих 4 и более совпадений по системе HLA: они беременеют в 3-4 раза чаще, чем «непривитые» пары. После зачатия ЛИТ продолжают весь первый триместр, начиная с 4-5 недели, далее каждые 3-4 недели под контролем уровня БФ.
«Прививка» лимфоцитами мужа позволяет женщинам с иммунологическим невынашиванием зачать и выносить здорового малыша!
Всегда с вами,Ольга Панкова
Ссылки по теме:
Школа женского здоровья Ольги Панковой
Форум «Беременность»

Соционика — это самостоятельное учение, находящееся на стыке трех научных дисциплин – психологии, социологии и информатики. Созданная в семидесятых годах прошлого столетия ученым Литвы Аушрой Аугустинавичюте, соционика представляет собой концепцию о типах личности человека и характерных для каждого из них признаках и линии поведения.

Каждый из 16 соционических типов имеет присущие только ему сильные и слабые черты характера, стиль поведения и взаимоотношения с окружающими, которые не меняются на протяжении всей жизни. Зная тип личности, можно прогнозировать совместимость с окружающими людьми, выбрать бесконфликтную линию поведения в семейных отношениях, определиться с подходящей профессией, избежать множества проблем в жизни, сделав ее яркой и насыщенной.

Типирование в соционике служит главным инструментом диагностики. Оно позволяет определить способ получения, анализа и обработки информации, свойственный индивидууму и смоделировать стиль его поведения в различных ситуациях. Выделяют три основных способа определения соционического типа человека:

  • образный метод, который проводится по невербальным признакам;
  • с использованием соционических тестов, опросников и интервью;
  • по объективным статическим параметрам тела (физиогномика, индивидуальные особенности строения тела).

По невербальным признакам

Типирование по невербальным признакам (язык тела) проводится по результатам наблюдения за человеком, его поведением, реакцией на ту или иную ситуацию, а также по косвенным показателям, позволяющим определить характер его мышления. По видам признаков, используемых при определении соционического типа, выделяют четыре способа:

  • по дихотомиям Юнга, основными признаками в котором являются логика и этика, интуиция и сенсорика, рациональность и иррациональность, экстраверсия и интроверсия;
  • по признакам Рейнина, основными критериями служат позитивизм/негативизм, статика/динамика, правость/левость мышления, аристократизм или демократизм, квестимность или деклатимность общения;
  • по модели А по различным функциям (базовая или творческая, ролевая или болевая, суггестивная или активационная, ограничительная или фоновая), а также по блокам, таким как эго и суперэго, Ид и суперИд;
  • по мерностям функций (одномерной, двухмерной, трехмерной).

Преимуществами образного метода считаются его непосредственность, целостность, доступность, скорость. К недостаткам относят субъективность оценки; неформализуемость методов из-за присутствия человеческого фактора при определении признаков.

С использованием соционических тестов, опросников и интервью

Тест является одной из первых методик, применявшихся в соционике при определении психотипа человека. Задачей первых соционических тестов было определение по ответам всего на 4 вопроса четырех основных дихотомий — тест Овчарова-Мегдель. Впоследствии структура тестов видоизменилась, приняв древовидную форму, и увеличилась с 4 до 70 вопросов. Наиболее известный сегодня тест Таланова значительно сложнее и учитывает большинство из известных соционике параметров.

Подобные сложные тесты получили название соционических опросников. Уязвимым местом этого метода считается надежность полученных результатов. Многочисленные исследования на эту тему показали, что точность определения соционического типа по отдельному признаку достигала 80%. Однако общая надежность по совокупности свойств не превышала довольно неубедительные 36%. Специалисты считают, что основной причиной таких показателей становится неадекватность самооценки тестируемым.

Соционическое интервью проводится одним человеком или группой специалистов. В процессе собеседования задается ряд вопросов, ответы на которые позволяют выявить наличие качеств того или иного психотипа. Кроме того, анализируется поведение и реакция на вопросы опрашиваемого человека. Комплексный анализ установленных особенностей позволяет с высокой степенью точности установить соционический тип человека, слабые и сильные черты его характера и дать обоснованные рекомендации для решения той или иной жизненной проблемы.

По объективным статическим признакам тела

Каждый психотип человек отражается не только на его поведении, но и на его телосложении, чертах лица, мимике, жестах и эмоциях. Метод тестирования по внешности позволяет по визуальным особенностям лица и тела определить присущий человеку тип личности. Главное отличие типирования по внешности от остальных методов заключается в том, что диагностирование проводится на основании объективных данных, которыми являются специфические физиологические черты, которые невозможно подделать.

В настоящее время выделено более 50 признаков, присущих различным психотипам человека, которые позволяют с большой точностью произвести типирование любого конкретного человека. Существуют достаточно объемные фотокаталоги соционических типов, по которым любой желающий может попытаться определить свой тип.

Сегодня типирование по фото принято подразделять на любительское и гипотетическое, последнее из которых проводит специалист, используя не менее 5-7 фотографий человека. Эксперт никогда не утверждает, а только выдвигает гипотезы, профессионально обосновывая свое мнение о том, какой предположительно соционический тип у человек на фото.

Типирование по скайпу состоит из трех частей и проходит в виде живой беседы. Первая часть – это интервью в течение 20-30 минут, при котором записывается аудио и видео ряд. Во время второй половины типирования по скайпу на протяжении 40-45 минут даются различные задания, ход выполнения которых также записывается. После обработки полученного материала при третьей встрече в скайпе, специалист совместно с исследуемым, делает вывод о его типе личности, сильных и слабых чертах характера и проводит консультацию по возникшим вопросам.

Здравствуйте! Мне24 года, пол женский, диагноз- ОАА, умеренная гиперпроликтинемия, совместимость по HLA а/г.
Первая беременность закончилась выкидышем, вторая через пять лет — замерла на сроке 5-6 недель. Было кориотипирование хориона-46 XY,клетки ворсин хориона имеют нормальный мужской кариотип, гистологическое исследование-соскоб из полости матки-воспаление в полости матки.Сданы анализы на антитела к токсоплазме, к ВПГ, к ЦМВ, все в норме. На инфекции в ПЦР хламидии, микоплазма хоминис/гениталиум, герпес, ЦМВ-не обнаружено, уреаплаза уреалитикум — обнаружена,на данный момент пролечена. Антифосфолипидные антитела-в норме.Анализ на АСАТ со спермограммой мужа-не обнаружено. Гормоны ТТГ, СТ4, ФСГ, ЛГ, Е2, ДГЭА-С, 17-ОП, Андростендинон — в норме. ПРЛ= 622мМЕ/л. Исследования НLA супужеской пары: HLA-фенотип жены А 24,26 В 18,41 Сw 7,-
HLA-фенотип мужа А 2,25 В 18,44 Сw 5,-
Совместимы в лимфоцитоксическом тесте.
Уважаемый доктор, подскажите пжл. на сколько это серьезно для вынашивания беременности, стоит ли сдавать HLA на II класс? Обязательно ли при этом случае обращение к генентику? По прейскуранту видно, что цена типирования генов HLA II класса 5000 руб. Это только за одного человека, я так понимаю? С супружеской пары будет 10 000?
Заранее благодарю за ваше внимание и ответ.

Уважаемая Ольга!

В данном случае причиной привычного невынашивания беременности может быть наличие мутации в генах фолатного цикла и свертывающей системы крови, следствием чего является развитие хромосомных аномалий у плода, увеличивается риск тромбообразования, и далее, неразвивающаяся беременность. Также в случае наличия одинаковых аллелей генов в системе HLA II класса гистосовместимости у супругов при имплантации оплодотворенной яйцеклетки в матку возникает иммунная реакция отторжения. В связи с вышесказанным рекомендую Вам сдать кровь на молекулярно-генетическое исследование по профилю 114ГП («Тромбофилия — гены»), Вам и Вашему супругу — на определение совместимости по системе HLA II класса (тест 7831). С результатами анализов обратитесь к врачу-генетику для определения дальнейшей тактики. Более подробную информацию о ценах на исследования и подготовке к ним можно узнать на сайте Лаборатории ИНВИТРО в разделах: «Анализы и цены» и «Профили исследований», а так же по телефону 363-0-363 (единая справочная Лаборатории ИНВИТРО).

Анализ HLA. HLA-типирование при диагностике причин бесплодия и невынашивания

Тема сегодняшнего эфира – HLA-гены. Анализы на HLA-гены в рамках обследования при проблемах, связанных с репродуктивной функцией, при бесплодии, при невынашивании беременности, при каких-то других ситуациях, иногда требующих такого типирования.
В нашем Центре накоплен очень большой опыт и диагностики, и лечения таких состояний. Если брать на очень примитивном уровне, то можно сказать, что для того, чтобы беременность была сохранена, она должна быть вовремя распознана материнским организмом именно как беременность.

В полость матки пришел некий организм, он внедрился. И материнский организм должен понять, что это именно беременность внедрилась.
Поэтому мы смотрим анализы на HLA-гены. Расшифровывается HLА как «Human leucocyte antigens», то есть – антигены лейкоцитов человека.

Похожесть супругов по HLA

Считается, что если муж и жена похожи по HLA-генам, то повышается вероятность отторжения такой беременности. В таких случаях, не всегда, но может быть полезной иммунизация лимфоцитами мужа, то есть – лимфоцитоиммунотерапия. Вот зачем мы делаем этот анализ.
А если супруги не совпадают по таким генам тканевой совместимости, то тогда мы вероятнее всего этого аллоиммунного фактора, как одной из причин невынашивания беременности, не имеем.

Шестая хромосома

Посмотрите, пожалуйста, этот генный комплекс, кодирующий гены тканевой совместимости – HLA-гены.
Все это кодируется на шестой хромосоме. Мы видим участок, на коротком плече – видите, вот центромера изображена в виде заштрихованной полосы. Это центральная перетяжка хромосомы. У хромосомы есть длинное плечо, есть короткое плечо. В данном случае идет короткое плечо хромосомы. Мы видим, что на коротком плече хромосомы есть несколько зон, желтым обозначены, видите, «A», «B», «C» — это антигены тканевой совместимости HLA – антигены первого класса. На другом конце этого участка есть «DP», «DQ» и «DR» – это антигены тканевой совместимости второго класса.

Именно они нас интересуют, потому что в плане того, будет или не будет выкидыш, интересны антигены тканевой совместимости первого класса. Хотя в некоторых случаях они также интересны.
Смотрите, оказывается, на данном отрезке хромосомы сосредоточено огромное количество самых разных генов. Не только HLA генов, но и самых разных генов, кодирующих самые разные функции внутри организма. В том числе, вот эти «зелененькие» боксы, которые у человека входят в комплекс, кодирующий запахи. Человек не самое «обоняющее» существо. У нас всё это очень притуплено, по сравнению с другими животными из отряда млекопитающих. Но, тем не менее, вот эти «зелененькие» боксы – это те факторы, которые кодируют вот эти антигены тканевой совместимости второго класса.
У каждого человека есть 2 шестые хромосомы. Одну шестую хромосому мы получаем со сперматозоидом от отца. Вторую хромосому, с яйцеклеткой – от мамы. Я надеюсь, что это понятно.
Таким образом, у каждого человека есть 2 набора главного комплекса гистосовместимости, или 2 набора HLA генов, полученных человеком. На одной из этих хромосом находятся HLA гены, полученные от отца; на другой – полученные от мамы. Оба этих комплекса очень важны, оба этих комплекса работают. Они очень важны для защиты организма от инфекции. Они важны, потому что они кодируют особенности иммунного ответа данного конкретного человека.

HLA DR и HLA DQ

Эти HLA гены, а в данном случае мы будем говорить об HLA DR и HLA DQ генах, кодирующих белки HLA DR и HLA-DQ, то есть те, которые мы смотрим в анализах, которые используются при обследованиях на бесплодие и невынашивание беременности. Это – высокополиморфные гены. Их высокая полиморфность заключается в том, что количество вариантов этих генов, присутствующих у человека, в норме исключительно велико. Это – как отпечаток пальцев.
Высокий полиморфизм антигенов тканевой совместимости является очень значимым моментом. Репродуктивный процесс так устроен, что он эту систему поддерживает. То есть репродукции «не выгодно», чтобы рождались люди с похожими антигенами от родителей. Поэтому, существуют механизмы, которые уменьшают вероятность того, что люди с похожими вариантами антигенов тканевой совместимости найдут друг друга. В частности, здесь как раз работает система «непонятного распознавания», когда мы не понимаем, почему этот человек нравится, этот человек вызывает какие-то чувства, включает чувства. А другой человек, вроде бы и красавец, и всё у него хорошо, но к нему остаешься равнодушным.
И опять говорю с точки зрения женщины, потому что в основном это реакции, которые идут в одностороннем порядке. Женщина допускает к себе «самца» или не допускает. Потому что она принимает на внутреннем биологическом уровне такое решение, оценивает свои риски совершенно по-другому, чем эти риски оценивает мужчина.
Но еще одна особенность, которая характеризует этот главный комплекс гистосовместимости, заключается в том, что при созревании сперматозоидов и яйцеклеток, этот комплекс практически никогда не разрывается в процессе рекомбинации.
В каждой нашей клетке есть хромосома VI, которая получена от отца. И в каждой нашей клетке есть копия хромосомы VI, которая получена от мамы. В процессе существования организма клетки могут делиться. Мы состоим из множества различных тканей, ткани образуют органы. И в каждой клеточке, в каждой ткани, в каждом органе присутствует копия этих шестых хромосом, полученных нами от отца и от мамы. И это все воспроизводится во всех клетках, кроме половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов).
Каким образом попадает в яйцеклетку или в сперматозоид шестая хромосома?
Исходно, мы имеем 2 копии: одна получена от отца, вторая – от матери. Но в яйцеклетку или в сперматозоид попадет гибридная хромосома. То есть две хромосомы VI. Представим, что такая же хромосома, только вторая, располагается рядом, и эти две хромосомы переплетаясь друг с другом, обмениваются генетическим материалом. В одном или в двух местах.
В итоге получится гибридная хромосома, которая будет иметь «кусок» от отцовской хромосомы и «кусок» от материнской хромосомы. Эта гибридная хромосома пойдет в яйцеклетку или в сперматозоид.
Но при созревании яйцеклетки и при созревании сперматозоида, когда происходит обмен генетическим материалом, этот разрыв при обмене генетического материала, никогда не коснется главного комплекса тканевой совместимости. Он целиком пойдет, или не пойдет.
Главный комплекс гистосовместимости, со всем этим гигантским количеством генов, он идет в яйцеклетку или в сперматозоид целиком, либо от отца, либо от матери. Это очень важно понять.
Ребенок получит, если он получит вот этот «кусок» данной хромосомы, он получит именно вот это сочетание генов, которое изначально присутствовало там. Это сочетание генов называется гаплотипом.

Как читать анализ на HLA?

Что мы получаем. Когда пациенты сдают анализы на HLА-гены, в результате они получают три показателя: HLA-DRB1; HLA-DQA1; HLA-DQB1. То есть три различных гена. И по каждому гену, по каждой позиции внутри одного анализа будут иметься по два разных обозначения. Допустим, HLA-DRB1*01; HLA-DRB1*03.и так по каждому из этих двух оставшихся генов. То есть, по HLA-DQA1 и HLA-DQB1 мы будем получать те или иные варианты.
Каждый из этих генов тканевой совместимости второго класса DR и DQ будут состоять из двух цепей, из двух половинок. Из двух белковых цепей: α(альфа) и ß(бета) цепи. Поэтому, каждый из этих генов будет кодироваться двумя генами – α(альфа) и ß(бета).
Посмотрите, пожалуйста, в каком виде вы будете получать анализ.
Допустим, DRB1*0101; DQA1*0101; DQB1*0501. И будет какой-то второй вариант. Допустим, DRB1*0401; DQA1*0300; DQB1*0301. Примерно такие варианты, так мы читаем этот анализ. Причем, когда мы выдаем вам этот анализ, обращайте внимание на первые две цифры. Не читайте анализ, если вы получили 0101, как 101. Или 0102, как 102. Здесь идут разряды.
То есть мы смотрим первый разряд 0101, и он наиболее значимый. То есть две первые цифры обозначают первый разряд. Две вторые цифры являются уточняющими внутри одного и того же разряда. Даже вот так примитивно, если мы смотрим по таблице DRB1, вы смотрите – у вас внутри вашего анализа есть DRB1*01. Смотрите 01. Вы смотрите, с какими вариантами такой ген может сочетаться. В частности, DRB1*0101, может сочетаться только с DQA1*01 и с DQВ1*05.

Вот, собственно говоря, этот вариант 0101 и 0501 — 9,1% – частота такого аллеля внутри популяции. Это тот аллель, который в некоторых исследованиях связывается с невынашиванием беременности.
Первая строчка – это и есть определенный генетический риск, который может быть связан с невынашиванием беременности. Поэтому, очень важно бывает разобраться с тем, какие варианты вы получили от отца, и какие варианты вы получили от матери. Мы не будем знать от кого из родителей вы получили, но важно набор этих цифр разделить на две группы. И тогда мы получим внутри одного анализа, который, обычно не разделяется на эти гаплотипы, цепочку сцепленных генов, полученных вами от отца, и цепочку сцепленных генов, полученных вами от матери.
Мы не можем сказать от отца или от матери вы получили цепочки этих генов, не сделав анализ вашим родителям. Если сделать анализы родителям, то мы совершенно точно поймем, от кого — от отца или от матери — идут эти наборы вариантов. Но этот сцепленный набор вариантов DRB1+ DQA1+ DQB1 — как раз и являются гаплотипом.
Очень важно, когда мы оцениваем риски, связанные с невынашиванием беременности, чтобы не было совпадения по гаплотипу.
Поэтому эти устаревшие анализы этих генов, когда мы считаем так: «У вас три совпадения. У вас четыре совпадения. У вас одно совпадение. Два совпадения» и так далее – это абсолютно неправильно.
Именно гаплотип, именно этот огромный комплекс тканевой совместимости, представленный на этой картинке, предрасполагает к заболеваниям. Не какой-то конкретный ген, а те гены, те вариантные гены, которые присутствуют вместе с этим комплексом в этой огромной связке генов.
Мы должны понять, какой гаплотип вы получили от отца, от одного из родителей. И какой гаплотип вы получили от другого родителя. И смотрим, что получила ваша супруга от одного родителя и от другого родителя. И нет ли совпадения по гаплотипам. Это ключевой момент, обеспечивающий понимание того, с какими заболеваниями может идти связка, и не повышен ли риск ранних или поздних репродуктивных потерь, при том или ином варианте HLA-генов.
Посмотрите, пожалуйста.
Здесь есть DR, DQ гаплотип. Вот эти – DRB1; DQA1; DQB1. Что такое B1; A1?
Дело в том, что каждый из этих белков – DR и DQ — состоят из двух цепей — α(альфа) и ß(бета). Ген, который обозначается как А1, кодирует α(альфа) цепь, а ген, который обозначается как В1 , кодирует ß(бета) цепь.
По гену DR мы смотрим только одну цепь — ß(бета) цепь, потому что α(альфа) цепь малополиморфна. Она практически у всех одинаковая, Поэтому нет смысла смотреть DRА1. Это смотрится только в рамках научных исследований.
Зато полиморфизм гена DRB1 является одним из самых значимых генов. Эти связки, которые вы видите в этой таблице, а вы видите, что в заголовке написано, что «28 из 75 наиболее частых гаплотипов». Здесь не всё включено, только наиболее частые варианты.
Это таблица «Американцы европейского происхождения». Я сейчас объясню, почему мы смотрим именно по таблице «Американцы европейского происхождения», а не россиян, белорусов, украинцев и так далее. Важно понять, почему мы оцениваем все эти частоты именно по американским таблицам.
Мы смотрим по гену DR только ß(бета) цепь, поэтому появляется только одна позиция — B1. А когда мы смотрим DQA1 и DQB1 – это две цепи одного и того же белка.
Конечными продуктами на поверхности клетки будут белки DR и примерно такой же белок DQ. Видите, здесь изображены α(альфа) и ß(бета) цепи. Эти белки – DR и DQ — тоже имеют свою кодировку. Кодировку, уже белков. И они вот в этой табличке уже указаны. Это – DR1 DQ5. Видите: DR3-DQ2; DR4-DQ7; DR4-DQ8; DR7-DQ2. В этой табличке вторая колонка, обращаем внимание. Если вы хотите сами проанализировать этот анализ, обращайте внимание на вторую колонку, где написано DR1-DQ5, DQ4-DQ7, DR4-DQ8.

Анализ на HLA и предрасположенность к болезням

Возьмем, допустим, вариант DR3. Практически все люди, больные сахарным диабетом 1 типа имеют вариант DR3. Для того, чтобы посмотреть другие варианты, которые возможны у нас, мы набираем в Википедии просто «HLA DR3», и попадаем на страничку в Википедии, целиком посвященную гену DR3. И здесь, посмотрите, пожалуйста, мы видим — вот связка, которую мы видели на предыдущем слайде. Вот – HLA DR3-DQ2 ассоциированна с сахарным диабетом первого типа.
Поэтому, если мы посмотрим связки уже по гаплотипам, то тогда мы заходим на соответствующую страницу различных справочных изданий, в частности, я беру самое доступное – Википедию, мы можем увидеть те ассоциации с заболеваниями, которые могут быть.
Иногда это очень важно, потому что при невынашивании беременности может быть, допустим, хронический аутоиммунный тиреоидит. Он имеет очень четко выраженную связку с наследственностью. И если мы видим некоторые заболевания, если мы видим, допустим, что связка несет в себе аутоиммунное состояние, то тогда это дает повышение риска того, что именно тот вариант генов, который у вас присутствует, требует какого-то дополнительного обследования.
Безусловно, интерпретация всех этих результатов без консультации врача бывает крайне опасной. Я предупреждаю вас заранее, что самим лучше всё это не интерпретировать, а придти на прием к врачу. Врач должен понимать, что он интерпретирует и каким образом он всё это интерпретирует. Но делать это обязательно должен врач, понимающий то, о чем идет речь. Потому что большинство лабораторий, которые выдают вам результат, что там пишут? Вообще, ничего не пишут: «HLA DRВ1, пациент такой-то, варианты номер 1 и номер 2. Два варианта – и всё. HLA-DQА1 – один вариант, и второй вариант. HLA DQВ1 – один вариант и второй вариант. Вот в какой форме выдается анализ.
Этого достаточно для врача? Достаточно, если врач понимает, о чем идет речь. Так же вы получаете результат по анализу на гормоны. Допустим, сдаете анализ на ТТГ (тиреотропный гормон), и итоговая цифра будет, допустим, 3, 1 – 3,2. Лаборатория свою задачу выполнила — она выдала результат.
Заключение. Если есть заключение, то обычно лаборатория что пишет? Она пишут: «Есть одно совпадение. Два совпадения, три совпадения и так далее. Четыре совпадения, пять совпадений, шесть совпадений». Это заключение? Это никакое не заключение, а просто механистическая констатация факта, по каким «циферкам» и в каком количестве случаев вы совпали друг с другом.

Когда вы сдаете анализ у нас, вы получаете совершенно четкое разделение по гаплотипам, уже сейчас.
На следующем этапе, а мы сейчас будем развивать этот анализ, в нашем анализе вы будете получать гаплотип, выраженный в кодах белков DR1 и DQ5. То есть вот это важно для того, чтобы вы могли проверить по различным справочникам, по научным статьям и другим источникам, ассоциации между теми антигенами тканевой совместимости, которые вы получили, и теми возможными наследственными рисками, которые могут в вашем организме присутствовать. Это очень важный момент, который крайне значим для того, чтобы вы могли правильным образом выстроить тактику. Иногда это может поменять, вообще, всю тактику диспансеризации. Потому что иногда бывает так, что мы выявляем наследственные риски, связанные с повышением той или иной онкологии. И тогда нужно будет с этим работать.
Самое главное, вы должны понимать, что если у вас есть та или иная связка генов, которая в популяционных исследованиях ассоциирована с тем или иным заболеванием или предрасположенностью к заболеванию — это не значит, что у вас обязательно такое заболевание возникнет.
Если у вас в семье ни у кого не было ничего подобного, вероятнее всего, конкретно у вас никакой предрасположенности нет. Но, если у вас в семье нечто подобное уже было, допустим, хронический аутоиммунный тиреоидит, и вы имеете связку, которая обладает повышенной вероятностью, значит, этого нужно опасаться.
Но, если в семье есть повышение риска онкологических заболеваний, и вы видите связку генов, которая у вас ассоциирована с более высоким риском той или иной онкологии, значит, вы попадаете в группу риска. Значит, соответствующим образом нужно выстраивать программу диспансеризации.
Я просто хочу сказать, что здесь всё не так просто, как могло показаться, когда просто считаются вот эти похожести. Потому что, если вы не поймете ключевого понятия гаплотипов, то тогда вы не поймете очень многого в том, как функционирует, как передается и с какими рисками сопряжен этот комплекс гистосовместимости.
HLA-типирование 2 класса DRB1, DQA1, DQB1
HLA — типирование 1 класса (локусы А, В, С)

Бесплодие — это не болезнь, это симптом, говорящий о наличии факторов, которые снижают фертильность у мужа и жены. Как правило, существует не один фактор, а наборы факторов. Тщательное
обследование и улучшение каждого из факторов во многих случаях помогают решить проблему.

Фото:

Типирование генов HLA II: локус DRB 1

Срок исследования увеличен до 5 дней.

Типирование генов HLA II класса (локус DRB 1) HLA — human leucocyte antigens- антигены тканевой совместимости. На поверхности практически всех клеток организма представлены молекулы (белки), которые носят название антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA — антигены). Название HLA — антигены было дано в связи с тем, что эти молекулы наиболее полно представлены именно на поверхности лейкоцитов (клетки крови). Каждый человек обладает индивидуальным набором HLA — антигенов. Синтез белков HLA — системы определяется генами главного комплекса гистосовместимости, которые расположены на коротком плече 6-й хромосомы. Выделяют два основных класса генов главного комплекса гистосовместимости:

• I класс включает гены локусов А, В, С;

• II класс — D-область (сублокусы DR, DP, DQ).

HLA антигены I класса представлены на поверхности практически всех клеток организма, в то время, как белки тканевой совместимости II класса выражены преимущественно на клетках иммунной системы, макрофагах, эпителиальных клетках. Антигены тканевой совместимости участвуют в распознавании чужеродной ткани и формировании иммунного ответа. HLA — фенотип обязательно учитывается при подборе донора для процедуры трансплантации. Благоприятный прогноз пересадки органа выше при наибольшем сходстве донора и реципиента по антигенам тканевой совместимости. Для определения антигенов тканевой совместимости у супругов проводится HLA-типирование. Для проведения анализа берется кровь из вены у обоих партнёров, и из полученного образца выделяют лейкоциты (клетки крови, на поверхности которых наиболее широко представлены антигены тканевой совместимости). HLA-фенотип определяется методом цепной полимеразной реакции, чем больше отличаются результаты анализов партнёров, тем выше супружеская совместимость и вероятность рождения здорового ребёнка.